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Anestésicos Generales - barbitúricos, mecanismo y sitio de acción, efectos Sobre Vías Gastrointestinales



Anestésicos Generales
Barbitúricos
Los barbitúricos difieren de los tranquilizantes y de los opiáceos en el sentido de que un incremento progresivo de la dosis aumenta la depresión, hasta alcanzar un estado de anestesia general. No tienen efectos analgésicos; su uso primario es la inducción y/o el mantenimiento de la anestesia general. Los barbitúricos son potentes depresivos respiratorios y tienen efectos variables sobre el sistema cardiovascular.
Cuando administrados en dosis medias, pueden ocurrir estados de agitación. Los barbitúricos se agrupan según su duración de acción, o sea de larga duración (p. ej., fenobarbital), de corta o media duración (p. ej., pentobarbital) y de duración ultra-corta (p. ej., tiopental, tiamilal, metohexital) Los agentes de corta y de ultra-corta duración se usan generalmente para la anestesia. La duración de la anestesia varía mucho con las especies animales. Sin embargo, en general, los barbitúricos de duración media producen una anestesia de aproximadamente 2-3 horas, y los barbitúricos de duración ultra-corta, de 10 a 20 minutos.


Hay variaciones extremas en la dosis/respuesta y la duración del efecto de barbitúricos dentro y entre especies. Se puede obtener una anestesia adecuada por la combinación de un barbitúrico
con un tranquilizante, un sedativo o un opiáceo.
Mecanismo y sitio de acción
La principal acción de los barbitúricos es deprimir el SNC.
Esta acción es la que justifica el amplio uso de los barbitúricos en medicina. Los efectos sobre otros sistemas orgánicos llegan a ser importantes cuando se aproximaa los límites tóxicos del medicamento. Todos los barbitúricos deprimen el SNC. Clínicamente difieren con relación a la dosis eficaz, tiempo requerido para los efectos iniciales, duración de la acción y método de administración. El grado de depresión varia entre una suave acción sedante y la hipnosis para la anestesia quirúrgica. La acción hipnótica de los barbitúricos puede relacionarse, al menos en parte, con el alargamiento del proceso de transmisión
inhibitoria central que se supone mediatizado por el ácido aminobutìrico (GABA).
El pentobarbital mejora el incremento de la conducta inducida por el GABA. Los barbitúricos deprimen la corteza cerebral probablemente el tálamo. Deprime las áreas motoras del cerebro y, por ello, pueden utilizarse para controlar los accesos convulsivos. Deprimen también las áreas sensoriales e inducen anestesia. Puesto que las fibras nerviosas sensoriales son menos susceptibles que las motoras, se precisan dosis relativamente grandes de barbitúricos para amortiguar la percepción del dolor. Numerosas investigaciones han demostrado una disminución él en consumo de oxigeno en el cerebro tras la administración de barbitúricos. La utilización del oxígeno por las áreas corticales del cerebro sufre mayor depresión que las de otras regiones del SNC. A concentraciones
clínicas, los barbitúricos son los depresores más potentes del consumo de oxigeno se puede producir hasta una disminución del 55% en el consumo de oxigeno. La transmisión de los impulsos nerviosos tanto en las uniones sinápticas como en las neuroefectoras se ve normalmentedisminuida por los barbitúricos. Estos efectos se producen como consecuencia de que los barbitúricos disminuyen la sensibilidad de las uniones polisinàpticas a la acción despolarizante de la acetilcolina.
La depresión producida por los barbitúricos es reversible ocasionada por las dosificaciones de barbitúricos que varían en grados desde la ligera sedación hasta la anestesia profunda. Es de interés la acción de los agentes anestésicos, incluyendo los barbitúricos sobre la expansión de las biomembranas
Acción anestésica local
Cuando se aplican los barbitúricos localmente a los nervios periféricos disminuye la velocidad y amplitud del potencial de acción y hacen más lenta la conducción por lo general el potencial de membrana en reposo. Se ha informado que los barbitúricos disminuyen la capacidad de conducción transmenbrana tanto el sodio como el potasio. A diferencia de las aminas, los barbitúricos no afectan la captación del calcio. Los barbitúricos afectan la sinapsis en diferentes formas, ya que deprimen el potencial exitatorio postinaptico. Los barbitúricos deprimen también de manera selectiva la transmisión en los ganglios simpáticos a una concentración tan baja que no afecta la conducción nerviosa.
Efectos en el sistema nervioso central.
Los barbitúricos deprimen en diferente grado el sistema nervioso central, desde una sedación ligera hasta un estado de coma. Este grado depende no solo del barbitúrico, sino también de la dosis, la vía de su administración y el grado de excitabilidad del sistema nervioso central, así como del tiempo deadministración y de la duración del efecto. Los barbitúricos deprimen la corteza cerebral y tálamo, y las áreas motoras y sensoriales del cerebro, induciendo la anestesia.
Sueño.
Los barbitúricos se asemejan al sueño fisiológico. Sin embargo, aquí se reduce el tiempo de la fase del sueño.
Hiperalgesia.
A diferencia de los anestésicos gaseosos y volátiles, los barbitúricos carecen de la capacidad de amortiguar el dolor.
€ Acción Anticonvulsiva.
En dosis anestésicas, la mayor parte de los barbitúricos que se administran en la clínica inhiben las convulsiones, como las causadas por intoxicaciones por estricnina, tétanos, epilepsias, etc., sin embargo de todos ellos el fenobarbital posee un efecto anticonvulsivo más selectivo.
Efectos Sobre Aparato Respiratorio.
Con la posible excepción del gato, los barbitúricos en dosis terapéuticas deprimen modernamente la respiración. Quizá debido al marcado efecto de bloqueo sobre la formación reticular que se presenta en el gato, esta reacciona de manera muy adversa a dichos fármacos . Las dosis altas de barbitúricos deprimen en forma marcada el centro respiratorio en la médula. La concentración sanguínea que inhibe el centro respiratorios mucho menor que la que se requiere para alterar el corazón, por lo que cuando se presenta paro respiratorio primero debe atenderse este, ya que el corazón continua funcionado un breve periodo. Normalmente la respiración se efectúas y modula por medio de tres influencias o estímulos fisiológicos, los cuales se ven afectados de manera diversas por los barbitúricos: 1) estímulo o influencia queprobablemente se origina en el sistema reticular activado; 2) estímulo químico, que depende de la presión de CO2 y del PH de la sangre arterial y liquido cefalorraquídeo, y 3) estimulo hipóxico, cuyos efectos son mediados por los quimiorreceptores de los cuerpos aórticos y carotideos.
Los estímulos nerviosos son mucho más sensibles al efecto de los hipnóticos y en dosis mucho más altas también se deprimen el seno medular y carotideo, ocasionando apnea.
Efectos Sobre Sistema Cardiovascular.
El pentobarbital ejerce sobre la circulación sistémica un efecto variable en las distintas especies, ya que se ha observado taquicardia debida a un efecto vagolitico del agente anestésico (pentobarbital, amital, barbital). Durante la anestesia con tíopental no se producen cambios sobre la presión arterial media, o bien sólo una ligera disminución de esta, causada por la liberación de histamina.
La incidencia de fibrilación ventricular aumenta sobre todo cuando los animales se encuentran hipotérmicos, y en un 100% ocurre esto después de administrar pentobarbital, o sólo en un 50% si se administra tiopental. Por lo general, el centro vasomotor se ve más afectado por la concentración de barbitúrico que actúa sobre él, que por la dosis administrada, cundo se aplican grandes dosis intravenosas de barbitúricos se deprime el centro vaso motor, ocasionando vaso dilatación periférica con una reducción intensa de la presión sanguínea. Asimismo se puede dañar la musculatura capilar a tal grado que puede inducir a un estado de choque vascular. Además de los cambios en la presiónsanguínea, se han observado los siguientes efectos tras la administración de tioipental y otros tiobarbitúricos después de una medicación preanestésica: disminución del gasto cardiaco. Aumento en la resistencia periférica total, disminución del volumen y el flujo sanguíneo en las extremidades, y
disminución en el flujo sanguíneo cerebral. Con frecuencia se presentan arritmias. Sin embargo, los efecto del tiopental sobre el sistema cardiovascular son benignos en comparación con los otros agentes anestésicos, sobre todo los volátiles.

Efectos Sobre Vías Gastrointestinales.
En general, los barbitúricos deprimen la actividad de la musculatura intestinal, aunque en el caso de los tiobarbitúricos el tono y la motilidad pueden aumentar posteriormente. No se han detectado, sin embargo, efectos graves como diarreas o estasis intestinal, después de muchos año de su uso clínico.
Efectos Sobre Riñón y Útero
Durante la anestesia por vía intravenosa los barbitúricos deprimen la fibra muscular lisa de los úretes y la vejiga, y disminuyen la fuerza y la frecuencia de la contracción uterina. Los barbitúricos ejercen efecto directo sobre los mecanismos de transporte tubular, disminuyendo la resorción y glucosa en los túmulos renales. Los barbitúricos se difunden con cierta facilidad a través de la placenta y se incorpora a la circulación fetal.
Absorción y Distribución.
Los barbitúricos logran gran distribución corporal. De hecho, no existe barrea que limite su difusión, se unen en diferente proporción a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo de los Barbitúricos.
Laduración del efecto de los diferentes barbitúricos depende de 3 procesos.
* € Redistribución
* Metabolismo
* Excreción
Se biotransforman en el hígado; se excretan los productos metabólicos en la orina y muy poco por las heces. La velocidad con que se metabolizan la mayor parte depende de la especie es metabolizado y se elimina por la orina.
Pentobarbital De Sodio
Propiedades químicas El pentobarbital de sodio también recibe el nombre de nembutal.
Su administración es a efecto, inhibe la secreción de orina debido a que estimula la producción de hormona antidiurética (ADH). Aproximadamente el 92% del fármaco se elimina en forma de metabolitos, y sodio 3% se elimina como compuesto bioquímicamente inerte.
La duración de la anestesia quirúrgica con pentobarbital varía ampliamente entre los diferentes receptores, pero se considera que el efecto promedio tiene duración de 30 min. La recuperación completa ocurre por regla general en un lapso de 6 a 18 h . Los animales en recuperación por anestesia con Pentobarbital muestran los mismos signos presentes en el momento de ser anestesiados, pero en orden inverso. Es común observar calofríos, movimientos de carrea involuntarios, movimientos respiratorios aumentados, chillidos, etc.
La presión sanguínea, la frecuencia cardiaca disminuye durante 40 a 60 min. Y después se normaliza o incrementa la respiración se inicia deprimida y , con el tiempo, se incrementa gradualmente. Se ha informado que la dosis mínima en el perro es de 84 mg/kg. De peso por vía intravenosa o intraperitoneal.
Principales usos dePentobarbital de sodio
* Anestesia
* Sedación y Sueño
* Anticonvulsivantes,
El Pentobarbital Sódico se utiliza para el control de estados convulsivos como los producidos por la
estricnina, el tétanos, la eclampsia, la epilepsia, la hemorragia cerebral y las intoxicaciones por sustancias convulsivas. El pentobarbital sódico se usa en varias especies como anestésico aunque se requiere de una estrecha vigilancia por el Médico Veterinario debido a que ejerce ciertos efectos tóxicos. El uso de agentes preanestesicos no solo permite un mejor tratamiento del paciente. Si que también reduce hasta 50% la dosis de barbitúricos usado, así como el estado de excitación durante la recuperación.


Vías de administración
Administración por vía oral.

El pentobarbital sódico puede ser administrado oralmente a los carnívoros por producir sedación. y si el estómago se encuentra vacío se produce anestesia quirúrgica en aproximadamente hora y media. Y se aplica en dosis de 26 mg/kg. de peso. La presencia de alimento causa absorción tardía e incompleta.
Administración por vía intraperitoneal
Después de esta los valores plasmáticos máximos se alcanza más lentamente en comparación con la administración intravenosa y el medicamento absorbido sufre una biotransformación temprana en el hígado.
Administración por vía intravenosa.
La administración intravenosa de pentobarbital sódico es un método satisfactorio para la obtención de anestesia y se puede usar en varias especies cuando es posibles sujetarlas y depende del estado de anestesia deseado, se debenadministrar hasta que se obtenga dicho estado. Sin embargo se considera una dosis adecuada aquella que varía entre 22 y 30 mg/kg. de peso. La duración de la anestesia en el perro con pentobarbital de sódico es de una a dos horas, pero se requiere cuatro o más horas para que el animal sea capaz de caminar después del uso por vía intravenosa. Se puede usar la administración intravenosa de pentobarbital sódico en pequeñas dosis para originar hipnosis o sedación y evitar a si un estado de excitación, miedo y resistencia a la sujeción.
€ Administración por vía intramuscular.
Aunque esta vía no es muy recomendable debido a la irritación producida y la respuesta variable obtenida se ha sugerido su uso en el perro a dosis de 20 mg/kg. para anestesia basal, 30 mg/kg. peso para anestesia moderada y 40 mg/kg. de peso para anestesia general.
€ Administración por vía intratoràxica.
Esta se ha usado, sobre todo en el gato. Pero debido al traumatismo, la irritación pleural y necrosis parenquimatosa del pulmón producida por este hecho, esta vía de administración definitivamente no es aconsejable. Se ha utilizado con fines de eutanasia. Cuando otras vías son
Inaccesibles.

€ Administración por vía rectal.
La narcosis rectal en los cerdos, según los datos citados por V.N. Zhulenco, es simple y eficaz. Se cumple con la jeringuilla de Janet con el tubo de goma acoplado y la cánula introducida en el intestino recto, en el cual se echa una solución de hexenal o de tíopental sódico calentado
hasta la temperatura corporal.
La narcosis surge rápidamente y sin excitación.Estimulación eléctrica
Excitación: Proceso de generación del potencial de acción
Cualquier factor que haga que los iones sodio comiencen a difundir hacia el interior a través de la membrana en un número suficiente puede desencadenar la apertura regenerativa automática de los canales de sodio. Esto se puede deber a un transtorno mecanico de la membrana, a los efectos químicos sobre la membrana o al paso de electricidad a través de la membrana. Todos ellos se utilizan en diferentes puntos del cuerpo para generar potenciales de acción nerviosos o musculares: presión nerviosa para exitar las terminaciones nerviosas sensitivas de la piel, neurotransmisores químicos para transmitir señales desde una neurona a la siguiente en el cerebro y una corriente eléctrica para transmitir señales entre células musculares sucesivas del corazón e intestino.
Excitación de una fibra nerviosa por un electrodo metálico cargado negativamente.
Es el método habitual para excitar un nervio o un musculo en el laboratorio experimental. Se aplica electricidad a la superficie del nervio del musculo mediante dos electrodos pequeños, uno de los cuales tiene carga negativa y el otro positiva. Cuando se hace esto la membrana excitable se estimula en el electrodo negativo.
La causa de este efecto es la siguiente: el potencial de acción se inicia por la apretura de canales de sodio activados por el voltaje. Estos canales se abren por una disminución del voltaje eléctrico en reposo normal a través de la membrana. Es decir, la corriente negativa desde el electrodo reduce el voltaje del exterior de lamembrana hasta un valor negativo mas próximo al voltaje del potencial negativo del interior de la fibra. Esto reduce el voltaje eléctrico a través de la membrana y permite que se abran los canales de sodio, lo que da lugar a un potencial de acción. Por el contrario en el electrodo positivo la inyección de cargas positivas sobre el exterior de la membrana nerviosa aumenta la diferencia de voltaje a través de la membrana en lugar de reducirla. Esto produce un estado de hiperpolarizacion, que realmente reduce la excitabilidad de la fibra en lugar de reducirla. Esto produce un estado de hiperpolarizacion, que realmente reduce la excitabilidad de la fibra en lugar de producir un potencial de acción.
Umbral de excitación y potenciales locales agudos. Un estimulo eléctrico negativo débil puede no ser capaz de excitar una fibra. Sin embargo, cuando aumenta el voltaje del estimulo se llega a un punto en el que se produce la excitación.

Registro de potenciales de membrana y potenciales de acción
Osciloscopio de rayos catódicos: El potencial de membrana cambia muy rápidamente durante el transcurso de un potencial de acción. La mayor parte del complejo del potencial de acción de las fibras nerviosas grandes se produce en menos de 1/1.000s. Un medidor eléctrico es quien registra estos cambios de potencial, este responde con exactitud a los rapidos cambios de potencial de la membrana en el osciloscopio de rayos catódicos.

Estímulos químicos
Solución alcalina y Solución acida
Un ion hidrogeno es un solo protón libre liberado de un atomo de hidrogeno. Lasmoléculas que contienen átomos de hidrogeno que pueden liberar iones hidrogeno en una solución reciben el nombre de ácidos. Un ejemplo es el acido clorhídrico (HCl), que se ioiza en el agua para formar iones hidrogeno (H ) e iones cloruro (Cl ). Además el acido carbónico (HCO) se ioniza en el agua y forma H e iones bicarbonato (HCO
Una base es un ion o una molécula que puede aceptar un H. por ejemplo, el ion bicarbonato, HCO, es una base ya que puede aceptar un H para formar HCO. Además HPO es una base ya que puede aceptar un ion hidrogeno para formar HPO
El pH normal de la sangre arterial es de 7 , mientras que el pH de la sangre venosa y de los líquidos intersticiales es de alrededor de 7,35 debido a la mayor cantidad de dióxido de carbono liberada por los tejidos para formar HCO en estos líquidos.
Se considera que una persona tiene
Acidosis = pH < 7.4
Alcalosis = pH >7,4
El límite inferior del pH con el que la vida es posible unas cuantas horas es de alrededor de 6,8 y el límite superior de alrededor de 8
Tras la aplicación de las gotas de solución alcalina como estimulo se produjo una respuesta de contracción del musculo al tiempo que se generaba un potencial de acción
Lo mismo sucedió con la solución acida que al ser administrada provoco el potencial de acción acompañado de la contracción

Tratado de Fisiología Medica, Gayton y Hall
www.biblioteca.usac.edu/tesis/10/10-0954pdf

Osmosis
La sustancia mas abundante que difunde a través de la membrana celular es el agua. Cada segundo difunde normalmente una cantidad suficiente de aguaen ambas direcciones a través de la membrana del eritrocito igual aproximadamente 100 veces el volumen de la propia célula. Sin embargo, normalmente la cantidad que difunde en ambas direcciones esta librada de menera tan precisa que se produce un movimiento neto cero de agua. Por tanto, el volumen celular permanece constante. Sin embargo en ciertas condiciones se puede producir diferencias de concentración de otras sustancias. Cuando ocurre esto se produce un movimiento neto de agua a través de la membrana celular, haciendo que la célula se hinche o que se contraiga, dependiendo de la dirección del movimiento del agua. Este proceso de movimiento neto del agua que se debe a la producción de una diferencia de agua se denomina osmosis.
POAs: sustancia que tiene la capacidad de atraer agua hacia si misma
Osmolaridad: presión que ejercen el numero de POAs disueltas en 1 litro de solución
Presión Osmótica: La cantidad exacta de presión necesaria para detener la osmosis se denomina presión osmótica.
Solución hipotónica: Esta solución contiene una baja concentración de soluto en relación con la concentración del citoplasma. En este caso, el agua se difunde desde la solución al interior de la célula, el volumen de la célula iría aumentando y podría llegar a explotar.
Solución hipertónica: Contiene una alta concentración de soluto en relación con la concentración del citoplasma. En este caso el agua se difunde desde el interior de la célula (medio hipotónico) al exterior. La célula perdería agua deshinchándose.
Solución isotónica: Contiene la misma concentraciónde soluto que la del interior de la célula. En este caso, el agua se difunde tanto del interior de la célula al exterior, como del exterior al interior de la célula.
Resultados: considerando que se utilizo agua de la llave en lugar de bidestilada
Sol. Glucosada al 50% Osmolaridad = 277.77 mosm/L
Solución isoosmolar, no hubo cambio
Sol. Cloruro de sodio al 0.9% Osmolaridad= 307.69 mosm/L
Se rompió la membrana
Sol. Glucosada al 10% Osmolaridad = 555.55 mosm/L
Sol isoosmolar, no hubo cambio
Sol. Glucosada al 50% Osmolaridad = 2777.72 mosm/L
Solución hipoosmolar, disminuyo 5ml
Concentrado de sodio Osmolaridad = 6051.2 mosm/L
Solución hiperosmolar, aumento 10ml
Sol. Cloruro de sodio al 0.45% Osmolaridad = 153.84 mosm/L
Solución Hipoosmolar : disminuyo 1ml
Resultados de los eritrocitos
Sol. Glucosada al 5% = 277.7= Hipotónica por ser poco hipotónica los eritrocitos se observaron con poco cambio, definidos, rojo brillante.
Sol. Glucosada al 50% = 2777.7 = Hipertónica, eritrocitos deshidratados, Rojo opacos
Sol. Cloruro de sodio al 0.9% = 307.69 = Isotónica, eritrocitos definidos, Rojo opacos
Agua bidestilada = Hipotónica, eritrocitos muy definidos voluminosos, rojo muy brillante
Concentrado de sodio = 7695.6 = Hipertónica, eritrocitos muy deshidratados, crenados de color rojo opaco
Bicarbonato de sodio = 7142.8571 = Hipertónica
Alcohol = 4347 = Hipertónica, sedimentación deshidratación la mayoría están crenados


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