QUINOLONAS

Las quinolonas son un grupo de HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Antibi%C3%B3tico' o 'Antibiótico' antibióticos de amplio espectro. La mayoría de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas, caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6. Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas como antibióticos, entre los que se pueden encontrar como conocidos exponentes, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_nalid%C3%ADxico' o 'Ácido nalidíxico' ácido nalidíxico, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Ciprofloxacino' o 'Ciprofloxacino' ciprofloxacino, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Oxiflacino&action=edit&redlink=1' o 'Oxiflacino (aún no redactado)' oxiflacino, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Moxiflacino&action=edit&redlink=1' o 'Moxiflacino (aún no redactado)' moxiflacino y HYPERLINK'https://es.wikipedia.org/wiki/Levofloxacino' o 'Levofloxacino' levofloxacino.

Mecanismo de acción
Para la reproducción bacteriana y para la replicación del HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_ribonucleico' o 'Ácido ribonucleico' ácido ribonucleico, se necesita que estén separados los dos cordones de la doble hélice del ADN. Sin embargo, todo lo que separe los cordones, ocasiona un desenrollado o un super-enrollado positivo excesivo del ADN. Este proceso es regulado por la DNA Girasa, la cual se encarga de la introducción continua de superespiras negativas aliviando el enrollamiento del DNA.
El grupo antibiótico quinolonas actúa bloqueando la actividad de la subunidad A de la HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/ADN_girasa' o 'ADN girasa' ADN girasa bacteriana ( HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Topoisomerasa_II&action=edit&redlink=1' o 'Topoisomerasa II (aún no redactado)' topoisomerasa II). Tienen una acción bactericida rápida, que es dosis dependiente (en relación con la concentración del antibiótico).
Clasificación de las quinolonas
Primera generación: ácido nalidíxico, cinoxacina, ácido pipemídico
Segunda generación: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.
Tercera generación: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.
Cuarta generación: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
Actividad antibacteriana
Las FQ son antibióticos bactericidas, de penetración intracelular.
Las quinolonas de primera generación son activas frente a microorganismos gramnegativos, con excepción de Pseudomonas spp. y otros bacilos gramnegativos no fermentadores.
Las quinolonas de segunda generación son fármacos predominantemente activos frente a bacterias gramnegativas. También tienenbuena actividad contra algunos gérmenes grampositivos y micobacterias. Ciprofloxacina es la más activa contra Pseudomonas aeruginosa
Las de tercera y cuarta generación mantienen la buena actividad de las de segunda generación frente a gramnegativos y micobacterias, pero presentan mejor actividad frente a grampositivos, anaerobios y patógenos 'atípicos'.
Las quinolonas más recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen buena actividad frente a cocos grampositivos,
Levofloxacina y en especial moxifloxacina son clínicamente activas contra la mayoría de las especies de anaerobios.

Resistencia
El número de bacterias resistentes a las quinolonas ha ido aumentando, lo que se relaciona a la presión selectiva de su extenso uso. Esto puede ocurrir durante el tratamiento, especialmente en infecciones por Pseudomonas, lo que es más frecuente si el paciente recibió previamente la droga y los niveles sanguíneos alcanzados no son los adecuados.
La resistencia de las bacterias a la acción de las quinolonas se desarrolla por 2 mecanismos fundamentales:
a) alteraciones estructurales de la subunidad A de la girasa, lo que impide la unión de la quinolona a esta enzima y b) alteraciones de la permeabilidad de la pared celular.
Absorcion, destino y eliminación

Dosis: adultos 200-400mg orales, cada 12 hrs en el caso de ofloxacina Y la enoxacina 400 mg cada 12 hrs con la norfloxacinay la pefloxacina 400mg cada 24hrs con la lomefloxacina y 250 a 750 mg cada 12hrs con la ciprofloxacina
Vida media : norfloxacina y ciprofloxacina 3-5 hrs en el plasma, pefloxacina y la fleroxacina es de 10-11 hrs
Vias de eliminación: ofloxacina, lomefloxacina y cinoxacina por riñon y pefloxacina y acido nalidixico se eliminan por vias extrarrenales.

Efectos adversos
Lasquinolonas en general son bien toleradas, con un perfil de seguridad similar para todos los componentes del grupo.

Los efectos adversos más frecuentes:

son alteraciones gastrointestinales, seguidos de síntomas neurosiquiátricos y de reacciones cutáneas de hipersensibilidad.
Al nivel gastrointestinal pueden observarse náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida del apetito y malestar abdominal.
Entre las manifestaciones adversas neurológicas más frecuentes se describen mareo, cefalea, insomnio, alucinaciones.
Se destacan, por su gravedad, las convulsiones y las reacciones maníacas o psicóticas, especialmente en personas con enfermedades previas del SNC: epilepsia, tumores cerebrales, arterioesclerosis, hipoxemia cerebral o alteraciones metabólicas, por lo que se recomienda evitar estos antibióticos en estos enfermos.
El riesgo de convulsiones aumenta con la administración concomitante de algunos fármacos como: antiinflamatorios, teofilina o foscarnet.
Las quinolonas pueden alterar el tiempo de reacción y el sentido de alerta, por lo que es importante advertírselo a los pacientes que conducen vehículos o manejan maquinarias peligrosas.
Durante el tratamiento con quinolonas pueden observarse reacciones cutáneas de hipersensibilidad, como rash y prurito.
Fueron descritas reacciones de fotosensibilidad con esparfloxacina, lomefloxacina y enoxacina, por lo que debe evitarse la exposición al sol hasta 5 días después de discontinuada la droga.
Como afectan el desarrollo del cartílago están contraindicadas en los niños, adolescentes, embarazadas y mujeres en lactancia.
Otro efecto adverso es la tendinitis y rotura del tendón de Aquiles.
Las FQ causan prolongación del intervalo QT, por lo que no deben usarse en pacientes con síndromescongénitos o adquiridos de prolongación de QT.
En la esfera hematológica pueden producir: leucopenia y eosinofilia. También se puede observar aumento de transaminasas.
A nivel renal han sido descritas: hiperazoemia, cristaluria y nefritis intersticial.

Indicaciones clínicas

HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Infecci%C3%B3n_urinaria' o 'Infección urinaria' Infecciones de vías urinarias
HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Prostatitis' o 'Prostatitis' Prostatitis
HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Infecciones_de_transmisi%C3%B3n_sexual' o 'Infecciones de transmisión sexual' Infecciones de transmisión sexual: Se incluye HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Neisseria_gonorrhoeae' o 'Neisseria gonorrhoeae' Neisseria gonorrhoeae, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Chlamydia_trachomatis' o 'Chlamydia trachomatis' Chlamydia trachomatis y HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_ducreyi' o 'Haemophilus ducreyi' Haemophilus ducreyi.
Infecciones de tubo digestivo y abdomen con los siguientes gérmenes implicados: E. Coli, Shigella, Salmonella, Vibrion colérico, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Diarrea' o 'Diarrea' diarrea en el paciente con HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Sida' o 'Sida' Sida y elimina el estado del portador fecal crónico.
Infecciones de vías respiratorias.
Tienen poca actividad in vitro contra el HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Streptococcus_pneumoniae' o 'Streptococcus pneumoniae' Streptococcus pneumoniae y bacterias anaerobias, Infecciones de HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Hueso' o 'Hueso' huesos, articulaciones y tejidos blandos:

Quinolonas
Introducción
Las quinolonas integran una familia de antibióticos conocidas desde la década del 60, apartir de la investigación de antimaláricos. La primer quinolona usada en clínica fue el acido nalidixico, introducido en 1962, junto con el acido pipemidico, obtenido en 1973 integran la primera generación de quinolonas. El segundo tiene un espectro de acción más amplio y mejores propiedades farmacocinéticas. Ambos fueron considerados antisépticos urinarios. Desde entonces se han sintetizado e investigado gran número de quinolonas, buscando incrementar su actividad y espectro de acción y reducir sus afectos adversos. La introducción más reciente de las cuatro quinolonas cloradas como, ciprofloxacina (CIPRO) y la ofloxacina (FLOXIN) constituyen un progreso terapéutico particularmente importante pues ambos posee amplia actividad microbiana.

Quinolonas y Agentes empleados en infecciones del tracto urinario
Las quinolonas son un grupo de HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Antibi%C3%B3tico' o 'Antibiótico' antibióticos de amplio espectro. La mayoría de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas, caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6. Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas como antibióticos, entre los que se pueden encontrar como conocidos exponentes, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_nalid%C3%ADxico' o 'Ácido nalidíxico' ácido nalidíxico, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Ciprofloxacino' o 'Ciprofloxacino' ciprofloxacino, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Oxiflacino&action=edit&redlink=1' o 'Oxiflacino (aún no redactado)' oxiflacino, HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Moxiflacino&action=edit&redlink=1' o 'Moxiflacino (aún no redactado)' moxiflacino y HYPERLINK'https://es.wikipedia.org/wiki/Levofloxacino' o 'Levofloxacino' levofloxacino.
Clasificación:

Primera generación: ácido nalidíxico, cinoxacina, ácido pipemídico
Segunda generación: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.
Tercera generación: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.
Cuarta generación: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
Espectro antimicrobiano:

Quinolonas de primera generación: Sensibles a bacterias gramnegativas (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Salmonela, Shigella) excepto pseudomonas.
Quinolonas de segunda generación: El mismo espectro anterior, expandiéndose a P. aeruginosa, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermitis (incluyendo meticilinas resistentes), H. influenzae, M. Catarrhalis, gérmenes multirresistentes a cefalosporinas, penicilinas y aminoglucósidos, micobacterias y algunos patógenos atípicos.
Quinolonas de tercera generación: Gérmenes sensibles similar al anterior expandiéndose a bacterias grampositivas (Streptococcus pyogenes y neumococo penicilina sensible y penicilina resistente) y atípicas.
Quinolonas de cuarta generación: Similar al anterior expandiéndose a bacterias anaerobias (Clostridium y bacteroides)
Las quinolonas se agruparon por generaciones un tanto coincidiendo con su época de aparición y sobre todo con el espectro antimicrobiano.
El espectro se va a comportar de forma similar en todos los miembros de una misma generación y se irá ampliando según avancen estas.
Propiedades Químicas
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Las Quinolonas poseen una estructura común: la 4-oxo-1,4dihidroquinoleína de la cual derivan las quinolonasfluoradas y no fluoradas.
Su núcleo central es el 7- pipiperazino4- quinolona, al que incorporándole uno, dos o tres átomos de flúor en su molécula, da lugar a las llamadas 4-fluorquinolonas.
Las mayores ventajas conseguidas en cuanto a la actividad y el espectro de la molécula se deben a la incorporación de un átomo de flúor en posición 6 y el grupo piperacínico heterocíclico en el 7, que aumentan la actividad antibacteriana y su espectro frente a bacterias grampositivas, Pseudomonas, enterobacterias.
Mecanismo De Acción

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Las Quinolonas actúan como Inhibidores de la DNA- girasa en la reacción de superenrrollamiento del DNA
Esencialmente, este grupo de quimioterápicos producen un efecto bactericida. Penetran en la bacteria a través de las porinas, no afectándoles la integridad de la pared celular. Una vez dentro de la célula actúan inhibiendo una enzima que prepara el ADN para la transcripción, la ADN-girasa (por ello se las denomina «inhibidores de la girasa»). Esta enzima está compuesta de cuatro subunidades (dos subunidades A y dos B) y es la responsable del enrollamiento de las bandas de ADN.
Las quinolonas actúan interfiriendo en la síntesis del ADN al bloquear la reacción de superenrollamiento dependiente del ATP y catalizada por la girasa; esta enzima es también responsable de otras actividades necesarias para la integridad del ADN, como son la unión y separación de las bandas que lo componen y la hidrólisis del ATP, que por lo tanto también serán alteradas.
Absorción, Destino Y Eliminación

Las quinolonas de primera generación se caracterizan por presentar todas ellas buena absorción tras su administración oral. También lasfluorquinolonas se absorben bien por vía oral, alcanzando su Tmáx al cabo de 1-3 horas; pero existen diferencias entre ellas respecto a su velocidad de absorción y al porcentaje de dosis absorbida. Aunque la presencia de alimentos no reduce de forma significativa la absorción oral de las quinolonas en general, puede retrasar el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima, la absorción oral es interferida por las sales de aluminio o magnesio, por lo que deben administrarse en tiempos diferentes. Tienen una biodisponibilidad del 80 al 95%.
El escaso porcentaje de unión a proteínas que presentan la mayoría de las fluorquinolonas, el bajo grado de ionización y la elevada solubilidad en agua favorecen su transporte al territorio extravascular, alcanzando concentraciones incluso superiores a las plasmáticas en muchos tejidos (mucosa bronquial y gástrica, riñón, pulmón y líquido sinovial); la concentración que logran en esputo, piel, músculo, útero o saliva es superior al 50 % de la plasmática, siendo sólo inferiores las concentraciones en LCR, grasa y ojo.
Las fluorquinolonas atraviesan la placenta y se concentran en el líquido amniótico. Se eliminan por la leche, por lo que deben evitarse durante la lactancia. Existen diferencias notables en el grado de metabolismo hepático que sufren las fluorquinolonas, Ciprofloxacino, enoxacino, fleroxacino, lomefloxacino y norfloxacino se eliminan parcialmente por el riñón. En el hígado, la biotransformación ocurre fundamentalmente por reacciones de oxidación en las que intervienen enzimas del sistema citocromo P-450.
El aclaramiento renal del norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino y lomefloxacino ocurre por filtración glomerular y secreción tubular activa.
La insuficiencia renalprolonga la semivida de eliminación, siendo necesario en ocasiones reducir la dosis o ampliar el intervalo de administración.
Efectos Adversos
Inicialmente fueron considerados antibióticos muy seguros, pero varios efectos adversos se hicieron evidentes con la experiencia. Por ejemplo, fueron informados numerosos casos de rotura espontánea de tendones, especialmente cuando se usaban conjuntamente con HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Corticoide' o 'Corticoide' corticoides. La incidencia de este efecto es especialmente rara, con menos de un caso por 10.000 personas/año.
Neuropatía periférica (daño nervioso)
Daño tendinoso
Otros problemas descritos:
Problemas cardíacos ( HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_del_QT_largo' o 'Síndrome del QT largo' prolongación de intervalos QT en el HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Electrocardiograma' o 'Electrocardiograma' electrocardiograma / HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Torsades_de_pointes' o 'Torsades de pointes' Torsades de pointes)
HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Colitis_pseudomembranosa' o 'Colitis pseudomembranosa' Colitis pseudomembranosa
HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Rhabdomiolisis&action=edit&redlink=1' o 'Rhabdomiolisis (aún no redactado)' Rhabdomiolisis (daño en tejido muscular)
HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Stevens-Johnson' o 'Síndrome de Stevens-Johnson' Síndrome de Stevens-Johnson
HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Hipoglucemia' o 'Hipoglucemia' Hipoglucemia
HYPERLINK 'https://es.wikipedia.org/wiki/Psicosis' o 'Psicosis' Psicosis
Aplicaciones Terapéuticas:

Infecciones urinarias: acido nalidixico y la cinoxacina. Fluoroquinolona ( son más potentes)
Prostatis: Norfloxacina,ciprofloxacina y ofloxacina
Enfermedades venéreas
La fluoroquinona no son activas contra treponema pallidum, pero tienen actividad in Vitro contra N. gonorrhoeae, C. trachomatis y H. ducreyi.

Las quinolonas están contraindicadas contra el embarazo.
En la uretritis – cervicitis por Clamidias se utiliza ofloxacina en vez de doxiciclina o azitromicina.
Una sola dosis oral de ofloxacina o ciprofloxacina es eficaz contra la gonorrea.
En la enfermedad inflamatoria pélvica es eficaz la ofloxacina en combinación con clindamicina o metronidazol.
El chancroide puede ser tratado con ciprofloxacina
Infecciones del tubo digestivo y abdomen:

En el caso de la diarrea de los viajeros la utilidad de quinolonas es igual al trimetoprím-sulfametoxazol y disminuye la diarrea.

Norfloxacina, ciproflaxina y ofloxacina son eficaces contra la shigelosis.
La norfloxacina es mejor que la trimetoprin -sulfametoxazol para disminuir la diarrea en el cólera.
Infecciones de las vías respiratorias:

La fluoroquinolona es más eficaz contra la neumonía que los B-lactamicos. La fluoroquinolona es eficaz contra el resto de los gérmenes más frecuentes de las vías respiratorias. De las quinolonas mas nuevas la esparfloxacina posee la mayor actividad in Vitro contra el Streptococcus pneumoniae y bacterias anaeróbicas.

Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos.

Las fluoroquinolonas son útiles en la terapéutica contra la osteomielitis. Se emplean dosis más altas que las que se usan en el tratamiento de infecciones de vías urinarias. La dosis debe reducirse en personas con función renal fuertemente reducidas no debe administrarse ciprofloxacina en niños y mujeres embarazadas. En las infecciones de los pies en diabéticos esrecomendable una combinación de fluoroquinolonas con un compuesto con actividad antianaerobia.