CITOCINAS


Cuales son las propiedades generales de las citocinas?
•Moléculas pequeñas •Presentan afinidad elevada y vida media corta •Son sintetizadas por múltiples tipos celulares

•Producidas en sistema inmune innato como en el adquirido
•Pleiotropicas, redundantes

•Inducen síntesis de otras citocinas
•Antagonistas o Sinérgicas •Presentan accion autocrina, paracrina o endocrina

•Son excelentes “controladores” del sistema inmune.


Efectos de las citocinas


Efectos de las citocinas

Efectos de las citocinas


Efectos de las citocinas


Clasificación de citocinas

•Citocinas implicadas en el desarrollo hematopoyético

•Citocinas implicadas en la respuesta inmune innata
•Citocinas implicadas en la respuesta inmune adaptativa •Interferones •Quimiocinas


Citocinas hematopoyéticas
Citocina IL-3 IL-5 IL-7 IL-9 IL-11 GM-CSF G-CSF M-CSF Efectos biológicos principales Hematopoyesis en situaciones de stress. Conocida también como multi-CSF Diferenciación, proliferación y activación de eosinófilos. Proliferación de LB Maduración de linfocitos T y B Proliferación de precursores eritroides y T Megacariocitopoyesis Desarrollo y diferenciación de granulocitos y macrófagos Desarrollo y diferenciación de granulocitos Desarrollo y diferenciación de macrófagos Célula productora LT activados y monocitos LTh2 activados Células estromales de medula ósea LT activados Fibroblastos de la medula ósea LT activados Fibroblastos, células endoteliales y monocitos.Monocitos y macrófagos



Citocinas de inmunidad innata
Citocina IL-1a, IL-1b IL-6 Efectos biológicos principales Proinflamatorias. Inducen la síntesis de proteínas de fase aguda. Pirógenos Proinflamatoria. Inducen la síntesis de proteínas de fase aguda. Regula hematopoyesis. Estimula la secreción de Igs. Proinflamatoria. Induce expresión de moléculas de adhesión. Pirógeno Inmunosupresoras. Inhiben la expresión de citocinas y otros mediadores proinflamatorios y la expresión de MHC-II y moléculas de adhesión en monocitos Inductor de la diferenciación Th1. Estimula la actividad citotóxica de T y NK Estimula la actividad citotóxica de T y NK Estimula la actividad citotóxica de T y NK Efecto antiproliferativo e inmunomodulador. Actividad antitumoral. Célula productora Monocitos , macrófagos Monocitos, macrófagos

TNF-a IL-10, IL-19, IL-20, IL-22 IL-12 IL-18 IL-23 IFN-a IFN-b

Monocitos, macrófagos, LT Monocitos, macrófagos, LT, LB Monocitos, macrófagos Células adrenales y de Kupffer CD activadas Monocitos, macrófagos, fibroblastos y epiteliales


Citocinas de inmunidad adaptativa
Citocina IL-2 IFN-g TNF Efectos biológicos principales Proliferación de T, B y NK. Citotóxica e inflamatoria Incrementa la expresión de MHC-I y II. Activa macrófagos y NK. Inhibe proliferación de Th2 Proinflamatoria. Pirógeno. Induce expresión de moléculas de adhesión Célula productora LT activados, LTh1, LTc LTh1, LT citotóxicos, NK LTh1, LT citotóxicos

IL-4

Inductorde diferenciación Th2. inhibe citocinas y mediadores proinflamatorios e induce IL-1Ra. Estimula crecimiento y diferenciación de LB. Induce IgE e IgG4
Diferenciación, proliferación y activación de eosinofilos Estimula LB e induce la síntesis de IgG. Inhibe la expresión de citocinas y otros mediadores proinflamatorios y la expresión de MHC-II y moléculas de adhesión en monocitos Inhibe la expresión de citocinas y otros mediadores proinflamatorios. Estimula crecimiento y diferenciación de LB y promueve el cambio de isotipo hacia IgE Quimiotactico de LT

LTh2, mastocitos y basófilos
LTh2 LTh2, monocitos, macrófagos, LB

IL-5 IL-10

IL-13

LTh2

IL-16

LTc


Citocinas de inmunidad adaptativa

Citocina TGF-b

Efectos biológicos principales Inmunosupresora. Inhibe el crecimiento de muchos tipos celulares, la síntesis de varias citocinas y la citotoxicidad natural Desarrollo y diferenciación de granulocitos y macrófagos

Célula productora LT activados

GM-CSF

LT activados



Interferón
•Glicoproteínas secretadas en respuesta a infecciones virales y tumores

• Macrófagos, linfocitos y celulas de tejido infectadas con virus
•Cuando se une a sus receptores, previene la sintesis de proteínas virales y destruye celulas ya infectadas • Tres grupos de interferones


Interferones tipo I
Interferón Características y efectos biológicos principales Célula productora, expresión

IFN-a
IFN-b IFN-w

Codificados en el cromosoma 9, tienen diferentes afinidades deunión, inhiben replicación viral, inhiben proliferación celular, incrementan el potencial lítico de las células NK, modula la expresión de moléculas MHC
10 al 15% de la actividad antiviral de los interferones producidos por leucocitos en respuesta a virus.P osee actividades biológicas similares al IFN-a.

Leucocitos
Fibroblastos

IFN-e IFN-k

Exhibe actividad antiviral y antiproliferativa similares a otros Placenta, células interferones tipo I. endoteliales. Se incrementa ante infecciones virales, o ante RNA de doble Queratinocitos de cadena. Posee actividad viral, pero otras propiedades la epidermis. biológicas son desconocidas.


Interferones tipo II
Interferón IFN-g Características y efectos biológicos principales Potente activador de células fagocíticas mononucleares, incrementa la expresión de moléculas de MHC-I y II, promueve diferenciación de LT y LB, mejor estimulador de actividad citolítica de NK, potencia actividad de IFN-a y b Célula productora, Cromosoma LT activado, 12

Interferones tipo III
Interferón IFN-l Características y efectos biológicos principales Tres miembros: IFN-l1 (IL-29), IFN-l2 (IL-28A) e IFNl3 (IL-28B), relacionado con la familia de IL-10, inducen estado antiviral en las células, incrementa la expresión de moléculas del MHC clase I, tiene efectos antiproliferativos, incrementa actividad citotóxica de células NK y T CD8+, promueve la respuesta tipo Th1, induce apoptosis en células blanco: Inhibe la producción deIL-13, disminuye la producción de IL-4 e IL-5, afecta la respuesta tipo Th2, sin que haya incremento de IFN-g. Expresión, Cromosoma sangre, cerebro, pulmón, ovario, pancreas, pituitaria, próstata y placenta , 19


Quimiocinas
Tipos de quimiocinas Cisteínas adyacentes C-C Cisteínas separados por una aa no conservado C-X-C Características Célula productora

•Citocinas quimiotacticas Leucocitos, células •50 quimiocinas en humanos endoteliales, epiteliales •Regulan el trasvase de leucocitos hacia y fibroblastos órganos y tejidos •Sus receptores estan acoplados a proteínas G

Cisteína C
Cisteínas separadas por tres aa C-X3-C


Receptores de citocinas

Proteínas de membrana que presentan: •Región extra y citoplasmatica, transmembranal

4 familias: •Superfamilia de Igs •Clase I •Clase II •TNF •Quimiocinas


Receptor de la superfamilia de las Inmunoglobulinas o IL-1r

Ligandos •IL-1 •M-CSF •C-kit


Receptor de citocinas clase I o hematopoyéticas

Ligandos •IL-2 •Il-3 •IL4 •IL-5 •IL-6 •IL-7 •IL-9 •IL-11 •IL-12 •IL-13 •IL-15 •GM-CSF •G-CSF


Receptor de citocinas clase II o Interferón

Ligandos •IFN-a •IFN-b •IFN-g •IL-10


Receptor de TNF

Ligandos •TNF-a •TFN-b •CD40 •FAS


Receptor de Quimiocinas

Ligandos •IL-8 •RANTES •MIP-1 •PF4 •MCAF •N AP-2


Subfamilia de receptores que tienen subunidades de señalización común





Actividad

Familia de citocinas

Tipo de receptor

Características , efectos biológicos y ejemplos

Célula productora y /o expresión