INHIBIDORES DE LAS PROTEASAS
Este grupo de medicamentos actúan inhibiendo el funcionamiento de una
proteína funcional del VIH: la proteasa, que
actúa sobre otras moléculas estructurales del propio virus. La proteasa es una enzima
que el VIH necesita para completar su proceso de replicación dando lugar
a nuevos virus capaces de infectar otras células.
MECANISMO DE ACCIÓN.
Previenen la ruptura de los precursores de las proteínas gag y gag-pol
en células infectadas aguda y crónicamente. Previenen
las subsecuentes ondas de infección y son agentes activos contra VIH
tipos 1 y 2.
Agentes Inhibidores de Proteasa y su Historia de Aprobación por la FDA
Saquinavir (Invirase) Diciembre 6, 1995
Ritonavir (Norvir) Marzo 1, 1996
Indinavir (Crixivan), Marzo 13, 1996
Nelfinavir (Viracept) Marzo 14, 1997
Saquinavir (Fortovase) Noviembre 7, 1997
Amprenavir (Agenerase) Abril 15, 1999
Lopinavir/Ritonavir (Kaletra) Septiembre15, 2000
Atazanavir (Reyataz) Junio 20, 2003
Fosamprenavir (Lexiva) Octubre 20, 2003
La opción de elegir un IP en una terapia de inicio estaría basado
en la potente actividad antiretroviral, la baja dosificación,
norestricción con comidas. Sin embargo, los efectos adversos como el
rash, hiperbilirrubinemia, alteración en la distribución de
grasas, dislipidemia, y resistencia a la insulina deben de tenerse en cuenta
para elegir esta opción como una terapia de rescate mas que como
terapia inicial en pacientes “naives”.
CONSIDERACIONES IMPORTANTES ACERCA DE LA ADMINISTRACIÓN DE LOS IPS
Ritonavir (Norvir ®)
La co-administración de Ritonavir con ciertos antihistamínicos no
sedantes, hipnóticos sedantes, antiarrítmicos, o alcaloides
pueden resultar en eventos adversos serios que pueden poner en riesgo la vida
del paciente debido a los posibles efectos del Ritonavir sobre el metabolismo
hepatico y ciertas drogas
Amprenavir (Agenerase®) Solución Oral
Por el riesgo potencial de toxicidad de cantidades sustanciales del excipiente
propilen-glicol en la solución oral esta contraindicado en el siguiente
grupo de pacientes:
1. Niños menores de 4 años
2. Mujeres gestantes
3. Pacientes con falla renal y hepatica
4. Pacientes tratados con disulfiram o metronidazol
La solución oral debe ser utilizada solo cuando las capsulas u
otros inhibidores no puedan ser utilizados. por múltiples causas como infecciones virales,
toxicidad por drogas, enfermedades inmunológicas, etc. Aumento anormal del tamaño del hígado. Salida de parte de un órgano o su totalidad a través de una zona debilitada de
la pared que habitualmente lo contiene. Infección de la cavidad oral (la boca,
lengua y mucosas que las envuelven), producida por un virus llamado Herpes Simple . Las personas con esta infección, desarrollan
lesiones en forma de pequeñas ampollas, dolorosas y que al romperse dejan una
costra amarronada. Enfermedad parasitaria, producida por la ingestión de
alimentos contaminados con heces de perro u otros animales. Se
caracteriza por la formación de quistes en el hígado, los pulmones y otros
órganos. Enfermedad producida por el aumento en el
contenido de Líquido Cefalorraquídeo. En los niños, se manifiesta por el
aumento en el tamaño de la cabeza, en los adultos, por un
aumento en la presión interna del
cerebro. Colección de líquido en una cavidad en forma de saco o bolsa del cuerpo,
especialmente en el testículo. . . . Dilatación de la
vía excretora de uno o ambos riñones.En general se produce por una obstrucción
a nivel del
uréter o la uretra, por cálculos, tumores, etc Aumento de los niveles de colesterol en sangre. Esto se
asocia con una mayor predisposición al desarrollo de aterosclerosis (ver).
Concentración de glucosa en sangre superior a lo
normal. Su causa más frecuente es la Diabetes Mellitus.
Trastorno ocular en el que existe una dificultad para ver los
objetos cercanos. Aumento en el número de células de un
tejido. Puede ser consecuencia de un estímulo hormonal
fisiológico o no, de anomalías genéticas en el tejido de origen, etc. Aumento
de las cifras la tensión arterial por encima de los valores considerados
normales, que en adulto son 140 milímetros de mercurio de tensión sistólica y
85 milímetros de tensión diastólica. Enfermedad caracterizada por un aumento anormal de la actividad de la hormonas tiroideas.
Puede producirse por la administración externa de hormonas tiroideas
(hipertiroidismo iatrógeno), o por un aumento en la
producción de las mismas en la glándula tiroides. Sus
síntomas son taquicardia, temblor fino, pérdida de peso. Aumento del
tamaño de una célula o un grupo de ellas. Suele
acompañarse del
aumento del tamaño del
órgano del
cual forman parte. Disminución de la capacidad auditiva.
Sordera. Es producida por una alteración en la
conducción del
estímulo auditivo o una pérdida de la función del oído interno o los nervios
correspondientes. Hipoglucemia Disminución de la
concentración de glucosa en sangre inferior al límite normal. Secaracteriza por sudoración, taquicardia y alteraciones de la
conciencia. Debe ser rápidamente corregida. Disminución de la presión arterial sanguínea por debajo de los
valores normales. Estos son 90 milímetros de mercurio
de tensión diastólica y 50 de tensión diastólica. Disminución de la
temperatura corporal por debajo de 35sC.Puede producirse por shock, infección
severa o en estados de congelamiento. Trastorno caracterizado
por una disminución en la actividad o concentración de las hormonas tiroideas.
Se manifiesta por engrosamiento de la voz, aumento de peso.
Disminución en el volumen de sangre, secundario a hemorragias, deshidratación,
o desplazamiento hacia un tercer espacio. Disminución de la concentración de oxígeno en los tejidos.
Puede producirse por insuficiencia respiratoria o un
defecto en la circulación general o en ciertas zonas delimitadas
