INMUNOLOGÍA
DEL CANCER
Según la hipótesis de la vigilancia inmunología de Erlich y de Burnet y Thomas,
en los organismo se producen frecuentemente células tumorales por mutación - 30
mutaciones por día, según cálculos estimativos - que el sistema inmune se
encarga de destruir. impidiendo el desarrollo de gran
número de neoplasias. El sistema inmune es capaz de destruir volúmenes
crecientes de células tumorales hasta un umbral, a
partir del
cual, los tumores se desarrollan libremente sin ser afectados por el sistema
inmune. Avalan esta afirmación los siguientes datos: el aumento de la
incidencia de cáncer en pacientes con inmunodeficiencias congénitas y la mayor
frecuencia de neoplasias en enfermos inmunodeprimidos, como los receptores
de trasplantes o los enfermos con SIDA. La incidencia de carcinomas de piel y
linfomas en estos pacientes es hasta 200 veces más que la incidencia normal.
sCómo se produce entonces el cáncer en individuos no inmunodeprimidos?
Probablemente existe un umbral de capacidad de
destrucción decélulas transformadas o bien se desarrollan mecanismos de escape
o evasión del
sistema inmune. a. Inmunoterapia y terapia génica del cáncer Los
recientes avances en el conocimiento de las características citológicas de la
célula neoplásica ha permitido la introducción de nuevos métodos terapéuticos
que se unen a los clásicos de quimioterapia y radioterapia. 1. Células LAK. Se
trata de administrar al paciente células K activadas con linfocinas. Para ello
se cultivan linfocitos del paciente con IL-2. con lo que se producen in vitro expansión de células NK. 2.
Células TIL (linfocitos infiltrantes del tumor). Linfocitos
presentes en el tumor resecado. se cultivan con
IL-2 y después se inyectan en la circulación del paciente. Este tratamiento puede
potenciarse con la transfección del
gen del
TNF-α o de cualquier otra linfocina con potencial antitumoral. 3.
Linfocinas. Entre las linfocinas que se han utilizado
en el tratamiento del
cáncer están la IL-2, interferón-γ y TNF-α. 4. Factores de
crecimiento. Entre los FC utilizados están el GM-CSF y el
G-CSF 5. Anticuerpos. Aunque la respuesta
humoral contra el cáncer es muy limitada e ineficaz, los anticuerpos
antitumorales pueden ser un vehículo eficaz para
citotoxinas.
Las anomalías de los genes que regulan la proliferación
celular intervienen en la transformación neoplasica. Se cree que son tres los mecanismos genéticos principales
implicados en el desarrollo de la mayoría de las neoplasias humanas: Expresión
de genes que producen una actividad excesivade los productos que estimulan el
crecimiento en circunstancias normales. Estos genes se
denominan oncogenes y actúan de modo dominante. (El fenotipo se ve
afectando aunque sólo esté presente un alelo que
estimule anormalmente el crecimiento). Perdida de actividad
de productos genéticos que, en circunstancias normales, inhibirían el
crecimiento. Estos genes se denominan genes supresores
tumorales o antioncogenes. Pueden actuar de forma dominante originando
tumores benignos (heteroigotos con un gen anormal), o
de forma recesiva, produciendo tumores malignos. (El fenotipo
maligno se desarrolla si ninguno de los dos alelos suprime el crecimiento).
Expresión de genes que producen una sobrexpresión de
productos que impiden la muerte celular normal, lo que permite el crecimiento
continuado de los tumores. La razón variable. genética
para la activación de los oncogenes es
Mutaciones puntuales del
oncogen que hacen que se genere un producto con funcionamiento anormal. Amplificación de genes que provoca una producción excesiva de la
proteína oncogenica. Recombinaciones cromosomicas por las cuales un oncogen es activado inadecuadamente por otra región
promotora. Se ha descubierto que los tumores con frecuencia presentan varios
oncogenes aberrantes, cuya suma produce la transformación neoplasicas de las
células. UN tumor puede desarrollar alteraciones oncogenicas con el tiempo y
adquirir así un patrón de crecimiento más agresivo.
regurgitación de enzimas líticas lisosomales como ácido láctico,
colagenasas, hialuronidasas, sustancias semejantes a la plasmina y mucinasa. Fenómenos de emperipolesis y el ya comentado de apoptosis son
formas especiales defagocitosis, de gran importancia en algunas neoplasias.
La fagocitosis de células neoplásicas por las propias células tumorales se
denomina canibalismo . A diferencia de las células
normales, las células neoplásicas no tienen inhibición de contacto por
incapacidad para reconocer células semejantes y por la pérdida del
contacto y comunicación intercelulares. Las células
neoplásicas no reconocen a células semejantes por alteraciones de las moléculas
de adhesión. Las células neoplásicas pierden el
contacto y la comunicación intercelular por defectos de los complejos de unión
y los nexos. La formación de una cápsula es signo de crecimiento lento y
escasa capacidad de invasión. Los tumores con mayor agresividad, invaden y
destruyen los tejidos adyacentes. Los tumores crecen por
donde pueden y no por donde quieren. En las
superficies los tumores tienden a crecer exofíticamente. Sólo la necrosis por ausencia de vasos y los roces mecánicos
favorecen la ulceración. En general los tumores
infiltran mejor el tejido epitelial que el conectivo. La tendencia de
los tumores a crecer hacia los espacios de menor resistencia queda
plenamente demostrada con algunos carcinomas de pulmón, que ocupan los alvéolos
sin destruir los finos tabiques alveolares, dando lugar a las llamadas
neumonías carcinomatosas. En el cerebro, los tumores tienden
a crecer por espacios subaracnoideos y de Virchow
resisten mucho la infiltración neoplásica. Los vasos linfáticos y venas
ofrecen poca i. Diferenciación Diferenciación es el grado de semejanza
morfológica y/o funcional de un tumor con el tejido
normal del
que procede. Los tumores malignos tienen diferentes grados de
diferenciación, que pueden cambiar con el crecimiento o en las metástasis.
El término anaplasia es un anglicismo que se utiliza como sinónimo de
diferenciación: un tumor anaplásico es un tumor con muy bajo grado de
diferenciación. El grado de diferenciación se establecer con diferentes
métodos: puede
resistencia
a la invasión. y a través de ellos se van a producir
muchas metástasis. Grados de Broders. Divide a los tumores en cuatro grupos
según tengan 75, 50, 25 o 0% de sus células diferenciadas. Arquitectura
y morfología celular. Bien, mediana y pobremente
diferenciado. Todos los tumores de gónadas y glándulas
endocrinas son en mayor o menor medida hormono - dependientes. La
determinación de receptores de estrógenos y de progesterona en el carcinoma de
mama se realiza en todas las mastectomías, por ser el tratamiento médico
diferente según tengan o no receptores. La existencia de receptores indica una
mejor diferenciación del tumor y por lo tanto un mejor
pronóstico.
