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InmunologÍa del cancer



INMUNOLOGÍA DEL CANCER


Según la hipótesis de la vigilancia inmunología de Erlich y de Burnet y Thomas, en los organismo se producen frecuentemente células tumorales por mutación - 30 mutaciones por día, según cálculos estimativos - que el sistema inmune se encarga de destruir. impidiendo el desarrollo de gran número de neoplasias. El sistema inmune es capaz de destruir volúmenes crecientes de células tumorales hasta un umbral, a partir del cual, los tumores se desarrollan libremente sin ser afectados por el sistema inmune. Avalan esta afirmación los siguientes datos: el aumento de la incidencia de cáncer en pacientes con inmunodeficiencias congénitas y la mayor frecuencia de neoplasias en enfermos inmunodeprimidos, como los receptores de trasplantes o los enfermos con SIDA. La incidencia de carcinomas de piel y linfomas en estos pacientes es hasta 200 veces más que la incidencia normal. sCómo se produce entonces el cáncer en individuos no inmunodeprimidos? Probablemente existe un umbral de capacidad de destrucción decélulas transformadas o bien se desarrollan mecanismos de escape o evasión del sistema inmune. a. Inmunoterapia y terapia génica del cáncer Los recientes avances en el conocimiento de las características citológicas de la célula neoplásica ha permitido la introducción de nuevos métodos terapéuticos que se unen a los clásicos de quimioterapia y radioterapia. 1. Células LAK. Se trata de administrar al paciente células K activadas con linfocinas. Para ello se cultivan linfocitos del paciente con IL-2. con lo que se producen in vitro expansión de células NK. 2. Células TIL (linfocitos infiltrantes del tumor). Linfocitos presentes en el tumor resecado. se cultivan con IL-2 y después se inyectan en la circulación del paciente. Este tratamiento puede potenciarse con la transfección del gen del TNF-α o de cualquier otra linfocina con potencial antitumoral. 3. Linfocinas. Entre las linfocinas que se han utilizado en el tratamiento del cáncer están la IL-2, interferón-γ y TNF-α. 4. Factores de crecimiento. Entre los FC utilizados están el GM-CSF y el G-CSF 5. Anticuerpos. Aunque la respuesta humoral contra el cáncer es muy limitada e ineficaz, los anticuerpos antitumorales pueden ser un vehículo eficaz para citotoxinas.



Las anomalías de los genes que regulan la proliferación celular intervienen en la transformación neoplasica. Se cree que son tres los mecanismos genéticos principales implicados en el desarrollo de la mayoría de las neoplasias humanas: Expresión de genes que producen una actividad excesivade los productos que estimulan el crecimiento en circunstancias normales. Estos genes se denominan oncogenes y actúan de modo dominante. (El fenotipo se ve afectando aunque sólo esté presente un alelo que estimule anormalmente el crecimiento). Perdida de actividad de productos genéticos que, en circunstancias normales, inhibirían el crecimiento. Estos genes se denominan genes supresores tumorales o antioncogenes. Pueden actuar de forma dominante originando tumores benignos (heteroigotos con un gen anormal), o de forma recesiva, produciendo tumores malignos. (El fenotipo maligno se desarrolla si ninguno de los dos alelos suprime el crecimiento). Expresión de genes que producen una sobrexpresión de productos que impiden la muerte celular normal, lo que permite el crecimiento continuado de los tumores. La razón variable. genética para la activación de los oncogenes es

Mutaciones puntuales del oncogen que hacen que se genere un producto con funcionamiento anormal. Amplificación de genes que provoca una producción excesiva de la proteína oncogenica. Recombinaciones cromosomicas por las cuales un oncogen es activado inadecuadamente por otra región promotora. Se ha descubierto que los tumores con frecuencia presentan varios oncogenes aberrantes, cuya suma produce la transformación neoplasicas de las células. UN tumor puede desarrollar alteraciones oncogenicas con el tiempo y adquirir así un patrón de crecimiento más agresivo.



regurgitación de enzimas líticas lisosomales como ácido láctico, colagenasas, hialuronidasas, sustancias semejantes a la plasmina y mucinasa. Fenómenos de emperipolesis y el ya comentado de apoptosis son formas especiales defagocitosis, de gran importancia en algunas neoplasias. La fagocitosis de células neoplásicas por las propias células tumorales se denomina canibalismo . A diferencia de las células normales, las células neoplásicas no tienen inhibición de contacto por incapacidad para reconocer células semejantes y por la pérdida del contacto y comunicación intercelulares. Las células neoplásicas no reconocen a células semejantes por alteraciones de las moléculas de adhesión. Las células neoplásicas pierden el contacto y la comunicación intercelular por defectos de los complejos de unión y los nexos. La formación de una cápsula es signo de crecimiento lento y escasa capacidad de invasión. Los tumores con mayor agresividad, invaden y destruyen los tejidos adyacentes. Los tumores crecen por donde pueden y no por donde quieren. En las superficies los tumores tienden a crecer exofíticamente. Sólo la necrosis por ausencia de vasos y los roces mecánicos favorecen la ulceración. En general los tumores infiltran mejor el tejido epitelial que el conectivo. La tendencia de los tumores a crecer hacia los espacios de menor resistencia queda plenamente demostrada con algunos carcinomas de pulmón, que ocupan los alvéolos sin destruir los finos tabiques alveolares, dando lugar a las llamadas neumonías carcinomatosas. En el cerebro, los tumores tienden a crecer por espacios subaracnoideos y de Virchow
resisten mucho la infiltración neoplásica.
Los vasos linfáticos y venas ofrecen poca i. Diferenciación Diferenciación es el grado de semejanza morfológica y/o funcional de un tumor con el tejido normal del que procede. Los tumores malignos tienen diferentes grados de diferenciación, que pueden cambiar con el crecimiento o en las metástasis. El término anaplasia es un anglicismo que se utiliza como sinónimo de diferenciación: un tumor anaplásico es un tumor con muy bajo grado de diferenciación. El grado de diferenciación se establecer con diferentes métodos: puede

resistencia a la invasión. y a través de ellos se van a producir muchas metástasis. Grados de Broders. Divide a los tumores en cuatro grupos según tengan 75, 50, 25 o 0% de sus células diferenciadas. Arquitectura y morfología celular. Bien, mediana y pobremente diferenciado. Todos los tumores de gónadas y glándulas endocrinas son en mayor o menor medida hormono - dependientes. La determinación de receptores de estrógenos y de progesterona en el carcinoma de mama se realiza en todas las mastectomías, por ser el tratamiento médico diferente según tengan o no receptores. La existencia de receptores indica una mejor diferenciación del tumor y por lo tanto un mejor pronóstico.









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