HEPATOTOXICIDAD
La
hepatotoxicidad asociada con quimioterapia antineoplásica es muy rara en perros
y gatos. NEUROTOXICIDAD También es muy rara la neurotoxicidad, pero la
resultante del uso del 5-FU es común en
felinos e infrecuente en caninos. El cuadro clínico se hace evidente entre 3-12
horas después de la administración, consiste en excitación y ataxia cerebelosa
que culmina con la muerte de casi un tercio de los
perros y la mayoría de los gatos.
El cisplatino está contraindicado en felinos por su importante
toxicidad. OTROS Aunque la toxicidad pulmonar es francamente rara, sólo
el cisplatino se confirma como su causa. El síndrome de lisis
tumoral aguda (SLTA) en el perro, fue comunicado sólo en asociación con LSA
tratados con quimioterapia y/o terapia radiante, en gatos no fue verificado
CIRUGÌA. La cirugía juega varios roles: 1. Biopsia para el diagnostico
histopatológico seguro. Esta debe resultar en un
mínimo riesgo de diseminación local. Cuidado con el riesgo de metástasis. 2.
Cirugía Profiláctica. Esta puede ser realizada para prevenir
la aparición de algún tipo de tumor o para impedir la velocidad de recurrencia
de una enfermedad neoplásica. Ejemplos: Tumores mamarios en las perras y
OH temprana reduce el riesgo a un 1% ) La OH tardía
junto con la Mastectomía, no se ha probado que tenga beneficios. Tumores
testiculares en el perro, debido a Criptorquidia,tumor
de las células de Sértoli y el Seminoma. Tratamiento es la Orquidectomía o la
reubicación del
testículo en el escroto. Carcinoma de las células escamosas del
gato, ( orejas, plano
nasal y área facial), unido a la irradiación UV., está precedido por una lesión
premaligna despigmentada. Se debe remover está área más un
buen porcentaje de área normal. Tumores colorectales en el
perro, existen evidencias en humanos de lesiones polipoides benignas que se
transforman en carcinomatosis 3.-Cirugía de excisión definitiva.Tratamiento
único para curar una enfermedad neoplásica. La cirugía excisional es
ampliamente practicada y se divide en dos estados diferentes: Excisión del Tumor: Incisión y exposición quirúrgica junto con los
márgenes, (deben ser seleccionados correctamente previo a la cirugía)
Consideraciones: Amputación. Remoción de linfonódulos
regionales. Reconstrucción de la herida resultante: Esto es importante
ya que puede resultar en defectos sustanciales.
Cirugía citorreductiva. Preservar estructuras anatómicas esenciales como
la vejiga, los senos nasales, tumores que involucran el sistema nerviosos
central. Tumores que vuelven a crecer. Ciertos tipos
de tumores como
los sarcomas, que tienen alta velocidad de recurrencia aún después de una
cirugía agresiva., en estos casos la excisión debe ser
considerada incompleta o citoreductiva. Se debe considerar con otras
modalidades Precede a la quimioterapia y la
radioterapia. Adyuvante de la terapia quirurgica, se puede usar
la radiación durantela cirugía, por ejemplo carcinomas de la vejiga. Terapia Adyuvante preoperatoria. En algunos casos previo a
la cirugía se debe realizar quimioterapia o radiación 5
Cirugía paliativa. Esta es considerada cuando ayuda a mantener la calidad de
vida de un animal, sin necesariamente alterar el
pronostico. Es importante la CALIDAD antes que la cantidad. Ej.
Carcinomas mamarios ulcerados, melanomas orales con resección mandibular.
RADIOTERAPIA Se necesitan una serie de tratamientos por 25 semanas, dependiendo
del tamaño, el tipo y
localización del cancer, además de la salud
general del
paciente.
Los animales son anestesiados y puestos en una mesa especial.
Un gran brazo mecánico que contiene la radiación rota
alrededor del
paciente e irradia el tumor desde diferentes direcciones. Se debe marcar con
una 'x” el cuerpo del
paciente donde la radiación debe ser dirigida. sQUÉ ES LA
RADIOTERAPIA? Es el uso de radiación de alta
energía, generada electronicamente por los rayos x, para eliminar las células
cancerosas. La radiación usada para tratar el cancer está dada en dosis mucho
más altas que las usadas por los rayos x. Esta
aplicación de radiación de alta energía ha tenido un gran efecto positivo en la
sobrevivencia del
cancer. CÓMO TRABAJA LA RADIOTERAPIA. La radioterapia es el tratamiento no
quirúrgico mas importante en animales con tumores sólidos. Los
métodos de radiación incluyen teleterapia, braquiterapia y terapia sistémica.
Teleterapia: la radiación se entrega a cierta distancia del tumor, se dispone de tres técnicas en
pequeños animales: haz externo,intraoperatoria y
endocavitaria. Generalmente se realizamediante haz externo que también se llama
radiación transcutánea . La dosis total de radiación
se administra en una serie de pequeñas dosis iguales llamadas fracciones de
dosis. La radioterapia se usa principalmente para
tratar tumores sólidos localizados e invasores. El objetivo es erradicar el
cáncer y en consecuencia curar al paciente, no en todos los casos esto es
posible a veces el tumor recurre o se desarrollan metástasis
QUIMIOTERAPIA GENERALIDADES: Las características biológicas de las celulas
neoplásicas son similares a las de las células normales,
con la diferencia que las células neoplásicas no experimentan diferenciación
terminal. CICLO CELULAR. Es similar
para ambos tipos celulares. El ciclo celular tiene 2 fases: Mitosis y
Fase de Reposo. La Fase de reposo a su vez está compuesta de 4 fases: Fase S =
Síntesis de ADN Fase G1 = Síntesis de ARN y enzimas para la producción de ADN.
Fase G2 = Síntesis del aparato mitótico. Fase G0 = Fase de reposo verdadera La
fase de mitosis se llama M. POBLACIÓN CELULAR DE UNA MASA TUMORAL. 1.-Células tumorales en varios estados de división. 2.-Células tumorales que no se están dividiendo 3.-Células no
tumorales que están en varios estados de división. 4.-Células
no tumorales que no se están dividiendo FACTORES QUE DETERMINAN EL ÉXITO DE UN
TRATAMIENTO QUIMIOTERÁPICO Fracción de crecimiento tumoral GF o FC. Es
la proporción de células proliferativas dentro de un
tumor. Tiempo que demora en doblar la masa DT.
Heterogenicidad celular tumoral. Resistencia ala droga. Indice mitótico. MI. Es
el % de células en mitosis en una masa tumoral. “LA FRACCIÓN DE CRECIMIENTO DE
UNA MASA TUMORAL REPRESENTA LA FRACCIÓN DE LAS CÉLULAS TUMORALES QUE ESTÁN
REPLICANDO SU DNA EN PREPARACIÓN PARA LA DIVISIÓN CELULAR” En perros los DTs
varían entre 1 a 2 días en Osteosarcoma metástasico , 24 días en Linfomas y en
cambio en los humanos 83 días en las metástasis de cáncer mamario. El DT
depende del tiempo
que las células pasan en mitosis, la duración del ciclo celular, la GF y la pérdida de
células por muerte o metástasis. “Cuando un nódulo
pulmonar metástasico se visualiza en la radiografía, tiene 200.000.000 de
células, pesa menos de 150 mg y las células se han dividido 25 a 35 veces”. La
mayoría de los tejidos no neoplásicos tienen baja GF, bajo MI y DT prolongado. Los tejidos neoplásicos tienen GF alto, MI alto y DT cortos en el inicio.
La citorreducción quirúrgica de un tumor que alcanzó
la fase de meseta de crecimiento, disminuirá el número total de células,
resultando en un aumento del MI y GF y
acortamiento del
DT Esto lo hace susceptible a la Quimioterapia o Radioterapia. Los quimioterápicos
en general son más efectivos en tumores con una alta
fracción de crecimiento. DROGAS QUIMIOTERAPICAS.
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES. Pacientes con
tumores Linfoma y Leucemia. sistémicos. Ej.
Los diferentes tipos de drogas antitumorales eliminan células
neoplásicas a través de mecanismos diferentes. DROGAS DE FASE
NO-ESPECÍFICA Drogas que eliminan sólo las células endivisión ( no matan las células en G0), actuando en varias fases del ciclo se llaman
DROGAS DE FASE NO-ESPECÍFICA-
Pacientes con tumores metástasicos Ej. Hemangiosarcoma y Carcinoma. Pacientes
con Tumores no resecables Tratamiento adyuvante post quirúrgico Control de lesiones
micrometástasicas post extirpación quirúrgica del tumor primario.
Por ejemplo Cisplatino después de la amputación de la extremidad en perros con
osteosarcoma. Administración intralesional en tumores con bajo poder
metastásico Por ejemplo Fibrosarcoma, carcinoma espinocelular,
hemangiopericitoma. Las drogas usadas son el Carboplatino, Cisplatino y 5
Fluoruracilo, estos se diluyen en aceite de sésamo o de maní de grado químico y
se inyectan durante o post cirugía. Quimioterapia
intracavitaria está indicada en Carcinomatosis de pleura, peritoneo o
pericardio en perros y gatos, utilizándose las 3 drogas citadas anteriormente y
el arabinósido de citosina y la tiotepa. Nota NO Usar
en gatos cisplatino y 5 Fluoruracilo ya que son extremadamente tóxicas.
La quimioterapia nunca se debe emplear como sustituto de la cirugía,
radioterapia o hipertermia tampoco se debe prescibir en pacientes con fallas
poliorganicas graves ya que aumenta el riesgo de toxicidad sistémica. AGENTES
QUIMIOTERÁPICOS.
Los agentes ALQUILANTES pertenecen a este grupo.
DROGAS FASE ESPECÍFICA. Drogas que destruyen selectivamente células durante una fase determinada del ciclo celular, se llaman DROGAS FASE
ESPECÍFICA, los ANTIMETABOLITOS Y LOS ALCALOIDES VEGETALES pertenecen a este
grupo. DROGAS DE CICLO NO ESPECÍFICO, Drogas que eliminan células neoplásicas
sin considerar sucondición de ciclo , en reposo y
división, se llaman DROGAS DE CICLO NO ESPECÍFICO, las NITROSOUREAS pertenecen
a este grupo, estas son drogas mielosupresoras, rara vez se usan en Medicina
Veterinaria. Agentes Quimioterápicos Las dosis de los quimioterápicos se
determinan sobre la base del “área de superficie corporal”
(ASC) ya que predice mejor el índice metabólico basal. Peso (g /3x K (constante) = m2 de ASC 104 K= 10.1 Caninos y 10
Felinos Excepciones: Melfalán y Doxorrubicina
